内容概述：本文研究开发了一种模仿自然膜融合机制的可离子化膜融合脂质体（ionizable membrane fusion liposome, LNV-F），用于将富含 STING 蛋白的内质网片段（ER）高效递送至肿瘤细胞，以此克服肿瘤微环境中STING通路被抑制的问题。该系统具备肿瘤识别、自主融合启动和免疫激活功能，在体内可激发强效抗肿瘤免疫，并帮助建立长期免疫记忆。

研究背景

深层免疫微环境抑制（TME）限制了现有的癌症免疫疗法的效果。虽然 STING 通路激活能够增强抗肿瘤免疫效果，但 STING 激动剂如 cGAMP 通常难以穿膜进入细胞质。因此本文的研究目的是开发可以结合膜融合机制的载体以直接交付 STING 蛋白，对提高肿瘤治疗效果具有重要意义。

实验方法与过程

• 制备STING 内质网片段：从工程细胞中提取富含 STING 的 ER 片段。

• 组装离子化膜融合脂质体（LNV-F）：模拟自然膜融合过程，实现与肿瘤细胞膜融合。

• 体外细胞实验：将LNV-F 递送至肿瘤细胞，评估 STING 通路激活、抗肿瘤因子表达与细胞的免疫状态。

• 体内动物模型验证：对小鼠肿瘤模型注射LNV-F，检测肿瘤缩小程度与免疫记忆形成。

  
  

Transwell共培养实验模型示意图及下室中BMDCs成熟水平的检测结果

实验结果

• LNV-F 递送的 ER 片段可有效进入肿瘤细胞并激活 STING 通路。

• 与常规STING 激动剂相比，LNV-F 显著增强免疫细胞的活性与抗肿瘤效果。

• 动物模型中观察到肿瘤明显缩小，并可以建立抗肿瘤免疫记忆，提高抗复发能力。

  
  

结论

本文研究创新性地利用可离子化膜融合脂质体，将富含STING 蛋白的内质网直接传递至肿瘤细胞，激活免疫系统并抑制肿瘤生长。方法新颖、机制独特，具有良好的临床转化前景，代表了纳米精准递送与免疫治疗结合的前沿进展。

论文中用到的NEST产品

细胞小室

涉及实验：Transwell实验以及CLSM

涉及细胞类型：B16F10、BMDC

本实验采用 Transwell 共培养体系，通过将 B16F10 （黑色素瘤细胞）接种于上室，BMDCs（骨髓来源树突状细胞）接种于下室，模拟体内肿瘤细胞与免疫细胞间的非接触式相互作用。经 STING 激活的 B16F10 细胞处理后，其分泌的细胞因子能够显著促进 BMDCs 的成熟，表明该处理策略可有效诱导抗原呈递细胞活化，增强免疫应答潜力。

Transwell共培养实验模型示意图及下室中BMDCs成熟水平的检测结果

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